IDENTIFIKASI PEMBENTUKAN KO-KRISTAL TRIKLABENDAZOL-ASAM OKSALAT DAN UJI KELARUTANNYA

Authors

  • Fikri Alatas Universitas Jenderal Achmad Yani
  • Titta Hartyana Sutarna
  • Alya Nur Asilla
  • Sintia Resni Pratiwi

DOI:

https://doi.org/10.36423/pharmacoscript.v5i1.758

Keywords:

ko-kristal, triklabendazol, asam oksalat, difraksi sinar-X serbuk, differential scanning calorimetry, kelarutan

Abstract

Triklabendazol (TBZ) adalah suatu turunan benzimidazol yang direkomendasikan pada pengobatan fascioliasis dan memiliki kelarutan rendah di dalam air. Perbaikan sifat fisikokimia obat, termasuk kelarutan bisa dilakukan dengan cara mengubah bentuk padatannya menjadi ko-kristal. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi pembentukan ko-kristal antara TBZ dengan asam oksalat (OXA) dan menguji kelarutannya di dalam air. Identifikasi awal terbentuknya ko-kristal TBZ-OXA dilakukan dengan membangun kurva kelarutan fasa TBZ di dalam larutan OXA (0,2-2M) dan mengamati perubahan morfologi kristal setelah campuran TBZ-OXA direkristalisasi di dalam metanol. Selanjutnya dilakukan penggilingan campuran ekimolar TBZ-OXA dengan penambahan beberapa tetes metanol. Untuk memastikan pembentukan ko-kristal, hasil penggilingan dikarakterisasi dengan difraktometer sinar-X serbuk. Prediksi rasio molar ko-kristal TBZ-OXA yang terbentuk dilakukan dengan menggunakan metode differential scanning calorimetry (DSC).  Kurva kelarutan fasa TBZ-OXA mengikuti jenis Bs, sementara habit kristal campuran ekimolar TBZ-OXA berbeda dengan habit kristal TBZ dan OXA murni setelah direkristalisasi dalam metanol. Hasil-hasil identifikasi awal ini mengindikasikan adanya interaksi antara TBZ dan OXA untuk membentuk ko-kristal. Pola difraksi sinar-X serbuk hasil penggilingan TBZ-OXA memperlihatkan adanya puncak-puncak baru yang tidak muncul pada TBZ dan OXA murni dan hilangnya puncak-puncak khas dari kedua komponen awalnya yang menegaskan terbentuknya ko-kristal TBZ-OXA. Berdasarkan termogram DSC diduga antara TBZ dan OXA membentuk ko-kristal dengan rasio molar 2:1 dengan titik lebur di 111,98°C. Ko-kristal TBZ-OXA memiliki kelarutan di dalam air 6,4 kali lipat daripada TBZ murni. Hasil-hasil penelitian ini telah mengidentifikasi pembentukan ko-kristal antara triklabendazol dan asam oksalat yang memiliki kelarutan lebih tinggi daripada triklabendazol murni.

References

Aher, S., Dhumal, R., Mahadik, K., Ketolainen, J., & Paradkar, A. (2011). Effect of cocrystallization techniques on compressional properties of caffeine/oxalic acid 2:1 cocrystal. Pharmaceutical Development and Technology, (June), 1–6. https://doi.org/10.3109/10837450.2011.618950.

Aitipamula, S., Banerjee, R., Bansal, A. K., Biradha, K., Cheney, M. L., Choudhury, A. R., … Variankaval, N. (2012). Polymorphs , Salts , and Cocrystals : What ’ s in a Name ? (April 2018). https://doi.org/10.1021/cg3002948

Alatas, F., Azizsidiq, F. A., Sutarna, T. H., Ratih, H., & Soewandhi, S. N. (2020). Perbaikan Kelarutan Albendazol Melalui Pembentukan Multikomponen Kristal dengan Asam Malat. Jurnal Farmasi Galenika, 6(1), 114–123. https://doi.org/10.22487/j24428744.2020.v6.i1.14998

Alatas, F., Ratih, H., & Soewandhi, S. N. (2015). Enhancement of solubility and dissolution rate of telmisartan by telmisartan-oxalic acid co-crystal formation. International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 7(3), 423–425.

Almarsson, O., & Zaworotko, M. J. (2004). Crystal engineering of the composition of pharmaceutical phases. Do pharmaceutical co-crystals represent a new path to improved medicines? Chemical Communications (Cambridge, England), (17), 1889–1896. https://doi.org/10.1039/b402150a

Eddleston, M. D., Patel, B., Day, G. M., & Jones, W. (2013). Cocrystallization by freeze-drying: Preparation of novel multicomponent crystal forms. Crystal Growth and Design, 13(10), 4599–4606. https://doi.org/10.1021/cg401179s

Gu, D., Connor, A. J. O., Qiao, G. G. H., & Ladewig, K. (2017). Hydrogels with smart systems for delivery of hydrophobic drugs. Expert Opinion on Drug Delivery, 0(0). https://doi.org/10.1080/17425247.2017.1245290

Guan, X., Jiang, L., Cai, L., Zhang, L., & Hu, X. (2020). A New Co-Crystal of Synthetic Drug Rosiglitazone with Natural Medicine Berberine : Preparation ,. Molecules, 25(18), 1–12. https://doi.org/10.3390/molecules25184288

Kavanagh, O. N., Croker, D. M., Walker, G. M., & Zaworotko, M. J. (2018). Pharmaceutical cocrystals : from serendipity to design to application. Drug Discovery Today, 00(00), 1–9. https://doi.org/10.1016/j.drudis.2018.11.023

Downloads

Published

2022-02-28